EFE
Un equipo
internacional de investigadores liderado por españoles constató que la
inhibición de una proteína denominada DOT1L contribuye a reprogramar o
rejuvenecer de manera «muy eficaz» células humanas o de ratones en
condiciones de envejecimiento extremo.
Esta es una de las principales conclusiones de un estudio que publica en su
portada la revista «Nature Cell Biology», que firman investigadores
de las universidades españolas de Oviedo y Barcelona, junto a la de Harvard
(EEUU) y el Instituto Josep Carreras (España).
El envejecimiento en mamíferos viene acompañado de una pérdida de plasticidad
en las células, lo que conlleva, por ejemplo, que éstas tengan menor capacidad
para renovarse.
Por ello, los investigadores se centraron en estudiar la eficiencia de los
procesos de reprogramación celular, lo que permite transformar células adultas
en células madre inducidas capaces de generar cualquier tipo celular del
organismo, y ver si con esto eran capaces de devolver esa plasticidad a células
con envejecimiento extremo.
Constataron que la reprogramación de células de pacientes con envejecimiento
acelerado (con enfermedades como las de Hutchinson-Gilford o Néstor-Guillermo)
o de individuos de edad avanzada es «muy ineficiente o imposible», ha
relatado a Efe Fernando G. Osorio, de la Universidad de Oviedo y uno de los
autores del trabajo.
Sin embargo, esta reprogramación y devolución de la plasticidad a las células
en individuos jóvenes sí es eficaz.
Así, observaron que las células procedentes de pacientes de avanzada edad
presentaban una hiperactividad en los procesos inflamatorios celulares (la
inflamación es positiva por ejemplo para el desarrollo celular o la
cicatrización de heridas pero si hay sobreestimulación es perjudicial, como se
ha mostrado en este caso).
Para tratar esta hiperactividad inflamatoria se pueden usar anti-inflamatorios:
«sorprendentemente, el tratamiento con fármacos anti-inflamatorios aumentó
la eficiencia de la reprogramación celular hasta niveles comparables a las
células procedentes de individuos jóvenes», señaló José María Pérez
Freije, codirector, junto a Carlos López-Otín, de esta investigación.
Pero los anti-inflamatorios, si se administran de manera crónica, tienen
efectos secundarios, de ahí que los científicos decidieran, pensando en una
futura traslación a la clínica, buscar una alternativa para combatir esa
hiperactividad inflamatoria celular.
Ello les llevó a identificar la proteína DOT1L, que actúa de manera natural
como barrera frente a la reprogramación celular y se encuentra alterada en
algunas leucemias.
Esta proteína tiene la capacidad de regular numerosos genes implicados en el
proceso de reprogramación celular y bloquea la formación de células madre
inducidas, y al estar también vinculada a la leucemia existen ya inhibidores
contra ella.
Tras administrar inhibidores de DOT1L de manera crónica a células humanas y de
ratones con envejecimiento acelerado, observaron una «mejoría
extraordinaria de todos los síntomas asociados al envejecimiento y un aumento
de la esperanza de vida en ratones envejecidos prematuramente del 65 %»,
según Clara Soria-Valles, primera firmante del trabajo.
Para López-Otín, este trabajo «demuestra la importancia del estudio de los
mecanismos implicados en la pérdida de plasticidad celular que acompaña al
envejecimiento, para identificar nuevas dianas terapéuticas que permitan
intervenir sobre este proceso natural», según una nota de la Universidad
de Oviedo.
